Acto I
Pier Francesco Orsini, el duque de Bomarzo bebe una poción mágica que según su astrólogo Silvio de Narni, le hará inmortal. En cambio, se trata de un veneno letal. Mientras agoniza, el jorobado y contrahecho Orsini revive su existencia torturada a través de una serie de escenas retrospectivas. Su padre le arrastra a una sala encantada en la que un enorme esqueleto danzante le amenaza. Más tarde, su padre es herido mortalmente en combate. El joven, que aún es virgen, es enviado a Florencia con la cortesana Pantasilea, pero el reflejo de su propia imagen horripilante en la sala de los espejos le perturba. Su hermano Girolamo, a quien Orsini niega su ayuda, muere al caer por un barranco. El nuevo duque conoce a Julia Farnese, pero se enfada al ver que ella prefiere a su hermano Maerbale. En un festival de danza macabra el duque rememora una sucesión de sueños eróticos y terroríficos.
Acto II
Mientras corteja a Julia, el duque derrama un vaso de vino tinto sobre su vestido, lo que interpreta como un presagio de muerte. Tras su matrimonio, Orsini descubre que es impotente. Conforme pasan los años, se convence de que Julia le engaña con Maerbale. Ordena a su esclavo Abul que mate a su hermano. Silvio prepara la poción mágica ante los ojos del sobrino de Orsini, Nicolás, que envenena la bebida. Orsini la bebe y muere.
